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一氧化氮濃度增高劑的制作方法

【技術(shù)領(lǐng)域】

[0001]本發(fā)明涉及一種NO濃度增高劑，其含有谷胱甘肽或其鹽作為有效成分，通過(guò)在生物體內(nèi)更高的一氧化氮(NO)增高作用而可以期待預(yù)防或改善與血管內(nèi)皮功能降低相關(guān)的癥狀或者舒張血管和促進(jìn)血液流動(dòng)的效果。

【背景技術(shù)】

[0002]NO是作為信號(hào)而具有多種多樣的生理功能的氣態(tài)物質(zhì)。從血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的NO被稱為內(nèi)皮源性舒張因子(EDRF:Endothelium-derived relaxing factor)，其具有血管舒張作用、氧化LDL抑制作用、血小板凝聚抑制作用、抗平滑肌細(xì)胞增殖作用、抗氧化作用等用于保持正常的血管功能的多種多樣的生理活性(非專利文獻(xiàn)I)。

[0003]動(dòng)脈硬化是由血管內(nèi)膜中的炎癥反應(yīng)的亢進(jìn)或膽固醇的蓄積導(dǎo)致的血管壁的彈性降低的狀態(tài)。由此難以保持通暢的血液流動(dòng)，并容易形成血栓。作為其主要原因之一，由許多研宄指出了血管內(nèi)皮細(xì)胞的NO產(chǎn)生能力的降低?？梢?jiàn)，NO成為對(duì)血管功能而言非常重要的調(diào)節(jié)因子，因此進(jìn)行了下述研宄:通過(guò)嘗試增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞的NO產(chǎn)生能力，預(yù)防或改善以動(dòng)脈硬化為首的血管內(nèi)皮功能的降低(非專利文獻(xiàn)1、2)。此外，近年來(lái)，著眼于日?；顒?dòng)中的NO的有用性一氧化氮濃度，例如一氧化氮濃度，也報(bào)道了下述研宄:通過(guò)提高運(yùn)動(dòng)時(shí)體內(nèi)的NO濃度，提高運(yùn)動(dòng)能力、增加氧消耗效率、以及使肌肉代謝提高且使訓(xùn)練效率增高(非專利文獻(xiàn)3)。S卩，通過(guò)增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞的NO產(chǎn)生能力，不僅可以期待預(yù)防或改善以動(dòng)脈硬化為首的起因于血管內(nèi)皮功能的降低的缺血性血管疾病，還可以期待例如在日常的活動(dòng)中提高運(yùn)動(dòng)效率等。

[0004]谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸形成的三肽，在生物體內(nèi)的活性氧的清除機(jī)制中起到中心的作用。此外，其還與將生物體內(nèi)異物清除至體外的解毒機(jī)制有關(guān)。報(bào)道了通過(guò)攝取谷胱甘肽，發(fā)揮肝保護(hù)作用(非專利文獻(xiàn)4)、美白作用(非專利文獻(xiàn)5)等。由于這樣的功能性，谷胱甘肽被作為中毒時(shí)的解毒劑、肝功能改善用途的醫(yī)藥品、或抗氧化用途的食品原材料使用。

[0005]到目前為止，報(bào)道了:對(duì)觀察到動(dòng)脈硬化的人靜脈給用谷胱甘肽時(shí)，由給用作為血管內(nèi)皮的NO產(chǎn)生刺激劑的乙酰膽堿引起的血管舒張反應(yīng)增強(qiáng)(非專利文獻(xiàn)6)。另外，報(bào)道了:對(duì)兔的離體大動(dòng)脈用藥劑處理，在使血管組織內(nèi)谷胱甘肽濃度降低、添加NO供體而誘導(dǎo)擴(kuò)張血管時(shí)，通過(guò)并用添加谷胱甘肽，改善了由NO供體帶來(lái)的擴(kuò)張血管作用(非專利文獻(xiàn)7)。

[0006]然而，這些現(xiàn)有報(bào)道為外源性地加入NO供體的情況、對(duì)離體血管的評(píng)價(jià)、以及抑制谷胱甘肽合成而使內(nèi)在谷胱甘肽濃度耗盡等受限的特殊的實(shí)驗(yàn)條件，到目前為止完全不清楚在動(dòng)物個(gè)體中通過(guò)谷胱甘肽單獨(dú)給藥而使體內(nèi)NO濃度增高。

[0007]現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)

[0008]非專利文獻(xiàn)

[0009]非專利文獻(xiàn)1:“PNAS，，2005 年，第 102 卷，p.13681-13686

[0010]非專利文獻(xiàn)2 Internat1nal Journal of Card1logy” 2012 年甲烷檢測(cè)儀，第 155 卷，p.257-261

[0011]非專利文獻(xiàn)3'Journal of phys1logy” 2011 年，第 15 卷，ρ.5517-5528

[0012]非專利文獻(xiàn)4Journal of Nutrit1nal Science&Vitaminology，，1998年，第44卷一氧化氮濃度，ρ.613-624

[0013]非專利文獻(xiàn)5 Journal of Dermatological Treatment” 2012 年，第 23 卷，P.97-102

[0014]非專利文獻(xiàn)6 Journal of the American College of card1logy，，1999 年，第34 卷，p.507-514

[0015]非專利文獻(xiàn)7:“British Journal of Pharmacology” 2000 年，第 129 卷，p.1014-1020

【發(fā)明內(nèi)容】

[0016]發(fā)明所要解決的問(wèn)題

[0017]本發(fā)明的目的在于提供一種NO濃度增高劑，其通過(guò)在生物體內(nèi)更高的NO濃度的增高作用來(lái)預(yù)防或改善與血管內(nèi)皮功能降低相關(guān)的癥狀、或者發(fā)揮舒張血管和促進(jìn)血液流動(dòng)的效果、預(yù)防或改善缺血性疾病、或者對(duì)提高運(yùn)動(dòng)能力、提高肌肉代謝、抑制脂肪蓄積、提尚膚質(zhì)、提尚記憶學(xué)習(xí)力、提尚注意集中力、改善肩膀僵硬、改善怕冷癥、抑制浮腫有效。

[0018]用于解決問(wèn)題的手段

[0019]本發(fā)明涉及下述的(I)?(24)。

[0020](I) 一種一氧化氮(NO)濃度增高劑硫化氫報(bào)警器，其含有谷胱甘肽或其鹽作為有效成分。

[0021](2)如(I)所述的NO濃度增高劑，其通過(guò)使NO濃度增高而舒張血管或促進(jìn)血液流動(dòng)。

[0022](3)如⑴所述的NO濃度增高劑，其通過(guò)使NO濃度增高而預(yù)防或改善與血管內(nèi)皮功能降低相關(guān)的癥狀。

[0023](4)如⑵所述的NO濃度增高劑，其通過(guò)舒張血管或促進(jìn)血液流動(dòng)而提高運(yùn)動(dòng)能力、提尚肌肉代謝、抑制脂肪蓄積、提尚膚質(zhì)、提尚記憶學(xué)習(xí)力、提尚注意集中力、改善肩膀僵硬、改善怕冷癥或抑制浮腫。

[0024](5)如(3)所述的NO濃度增高劑，其中，與血管內(nèi)皮功能降低相關(guān)的癥狀為選自腦梗塞、心肌梗塞、心絞痛、末梢動(dòng)脈閉塞、肺高血壓癥、腎功能障礙、視網(wǎng)膜癥和性功能障礙中的缺血性疾病的至少一個(gè)癥狀。

[0025](6)如⑴?(5)中任一項(xiàng)所述的NO濃度增高劑，其中，谷胱甘肽或其鹽為還原型谷胱甘肽或其鹽或/和氧化型谷胱甘肽或其鹽。

[0026](7) 一種用于使NO濃度增高的方法，該方法包括使需要使NO濃度增高的對(duì)象攝取或向需要使NO濃度增高的對(duì)象給用足以使對(duì)象的NO濃度增高的量的谷胱甘肽或其鹽的工序。

[0027](8)如(7)所述的用于使NO濃度增高的方法，其中，通過(guò)使NO濃度增高而舒張血管或促進(jìn)血液流動(dòng)。

[0028](9)如(7)所述的用于使NO濃度增高的方法，其中，通過(guò)使NO濃度增高而預(yù)防或改善與血管內(nèi)皮功能降低相關(guān)的癥狀。

[0029](10)如⑶所述的用于使NO濃度增高的方法，其中，通過(guò)舒張血管或促進(jìn)血液流動(dòng)而提尚運(yùn)動(dòng)能力，提尚肌肉代謝，抑制脂肪蓄積，提尚膚質(zhì)、提尚記憶學(xué)習(xí)力、提尚注意集中力、改善肩膀僵硬、改善怕冷癥或抑制浮腫。

[0030](11)如(9)所述的用于使NO濃度增高的方法，其中，與血管內(nèi)皮功能降低相關(guān)的癥狀為選自腦梗塞、心肌梗塞、心絞痛、末梢動(dòng)脈閉塞、肺高血壓癥、腎功能障礙、視網(wǎng)膜癥和性功能障礙中的缺血性疾病的至少一個(gè)癥狀。

[0031](12)如(7)?(11)中任一項(xiàng)所述的用于使NO濃度增高的方法，其中，谷胱甘肽或其鹽為還原型谷胱甘肽或其鹽或/和氧化型谷胱甘肽或其鹽。

[0032](13) 一種用于增高攝取或給藥對(duì)象的體內(nèi)NO濃度的谷胱甘肽或其鹽。

[0033](14)如(13)所述的谷胱甘肽或其鹽，其用于通過(guò)增高攝取或給藥對(duì)象的體內(nèi)NO濃度而舒張血管或促進(jìn)血液流動(dòng)。

[0034](15)如(13)所述的谷胱甘肽或其鹽，其用于通過(guò)增高攝取或給藥對(duì)象的體內(nèi)NO濃度而預(yù)防或改善與血管內(nèi)皮功能降低相關(guān)的癥狀。

[0035](1

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